ペルジピン錠／LAカプセル／散／注射液

※詳細は電子添文及びインタビューフォームをご参照ください

開発の経緯

1971年より山之内製薬（現アステラス製薬）中央研究所において、光に対して安定でかつ水に溶ける性質を有する多くの1,4-ジヒドロピリジン誘導体を合成し、脳血管拡張作用、血圧低下作用、カルシウム拮抗作用及び急性毒性を検討

1972年

静脈内投与及び経口投与可能なニカルジピン塩酸塩を見出し基礎的研究実施
1974年より臨床試験を実施

1981年

「脳血流障害にもとづく諸症状の改善：脳梗塞後遺症、脳出血後遺症、脳動脈硬化症」の効能・効果を取得、「ペルジピン錠」「ペルジピン散」の販売名で発売

1982年

「本態性高血圧症」の効能・効果と追加剤形「ペルジピン錠10mg」の承認取得

1988年6月

「ペルジピンLA20mg・40mg」承認取得

1988年9月

「ペルジピン注射液2mg・10mg」承認取得

1996年

「脳動脈硬化症」をペルジピン錠・散の効能・効果から削除

1999年

「慢性脳循環障害による諸症状の改善：脳梗塞後遺症、脳出血後遺症」をペルジピン錠・散の効能・効果から削除

1999年3月

「ペルジピン注射液25mg」追加承認

2001年7月

「ペルジピン錠」は「ペルジピン錠20mg」に、「ペルジピン散」は「ペルジピン散10%」に販売名変更

2006年6月

新販売名「ペルジピンLAカプセル20mg・40mg」の承認取得

2019年4月

LTL ファーマ株式会社はペルジピン錠・散・LA カプセル・注射液の製造販売承認を承継

インタビューフォーム[開発の経緯] 抜粋

治療学的・製剤学的特性

ペルジピン錠

ペルジピンLAカプセル

ペルジピン散

ペルジピン注射液

冠・腎血流量を増やしながら、1日3回投与で、穏和で的確な降圧効果が認められている。
副作用発現頻度は2.60%（529/20,361例）で、主なものは、熱感、のぼせ、顔面潮紅、動悸等の循環器系症状であった。なお、重大な副作用として血小板減少、肝機能障害、黄疸が認められている。

警告・禁忌

効能又は効果

用法及び用量

〈手術時の異常高血圧の救急処置〉

本剤は、生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液で希釈し、ニカルジピン塩酸塩として0.01～0.02%（1mL当たり0.1～0.2mg）溶液を点滴静注する。この場合1分間に、体重1kg当たり2～10μgの点滴速度で投与を開始し、目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。なお、急速に血圧を下げる必要がある場合には、本剤をそのまま体重1kg当たりニカルジピン塩酸塩として10～30μgを静脈内投与する。

〈高血圧性緊急症〉本剤は、生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液で希釈し、ニカルジピン塩酸塩として0.01～0.02%（1mL当たり0.1～0.2mg）溶液を点滴静注する。この場合1分間に、体重1kg当たり0.5～ 6μgの点滴速度で投与する。なお、投与に際しては1分間に、体重1kg当たり0.5μgより開始し、目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。

〈急性心不全（慢性心不全の急性増悪を含む）〉本剤は、生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液で希釈し、ニカルジピン塩酸塩として0.01～0.02%（1mL当たり0.1～0.2mg）溶液を点滴静注する。この場合1分間に、体重1kg当たり1μgの点滴速度で投与する。なお、患者の病態に応じて1分間に、体重1kg当たり0.5～2μgの範囲で点滴速度を調節する。

ペルジピン注射液用法及び用量に関連する注意

〈高血圧性緊急症〉本剤投与により目的の血圧が得られた後、引き続いて降圧治療が必要で経口投与が可能な場合には、経口投与に切り替えること。本剤投与終了後に血圧が再上昇することがあるので、本剤の投与を終了する際には徐々に減量し、投与終了後も血圧を十分に管理すること。なお、経口投与に切り替えた後にも血圧の再上昇等に留意すること。

〈急性心不全〉本剤の投与によっても、期待された改善がみられない場合には投与を中止し、他の治療法（利尿薬、陽性変力作用をもついわゆる強心薬、血管拡張薬等の静脈内投与又は機械的補助循環等）に切り替えるなど必要な措置を講じること。

重要な基本的注意

〈効能共通〉

本剤の作用には個人差があるので、血圧、心拍数等を十分に管理しながら慎重に投与すること。
本剤の過剰投与により著明な低血圧を来した場合には投与を中止すること。また、速やかに血圧を回復させたい場合には昇圧剤（ノルアドレナリン）を投与すること。

〈急性心不全〉

血圧、心拍数、尿量、体液及び電解質、また可能な限り肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等患者の全身状態を十分管理しながら投与すること。
本剤の血管拡張作用による過度の血圧低下、動脈血酸素分圧の低下が発現することがあるので注意すること。特に本剤には血圧低下作用があることから、血圧がやや低く（収縮期血圧が100mmHg未満を目安）、循環血液量が相対的に減少しているような場合、厳重な血圧モニターを行い、更なる血圧低下が認められた場合には、投与を中止するなど必要な措置を講じること。
本剤の投与により臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合（急性期の状態を脱した場合）には、漫然と投与することなく他の治療法に変更すること。投与期間は患者の反応性に応じて異なるが、急性心不全に対する24時間を超える使用経験が少ないので、これを超えて投与する必要が生じた場合には、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。
他の血管拡張薬との併用に際しては過度の血圧低下に注意すること。
急性心筋梗塞による急性心不全に対して本剤を使用する場合は、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。

相互作用

〈併用注意〉

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

他の血圧降下剤

血圧降下作用が増強されることがある。

両剤の薬理学的な相加作用等による。

β-遮断剤
　プロプラノロール等

うっ血性心不全患者では、過度の血圧低下、心機能の低下があらわれることがある。必要に応じどちらかを減量又は投与を中止する。

両剤の薬理学的な相加作用による。

（1）血圧降下作用の増強

（2）陰性変力作用の増強

ジゴキシン

ジゴキシンの作用を増強し、中毒症状（嘔気、嘔吐、めまい、徐脈、不整脈等）があらわれることがある。必要に応じジゴキシンを減量する。

本剤が、主に腎でのクリアランスを減少させ、ジゴキシンの血中濃度が上昇する。

ダントロレンナトリウム水和物

他のCa拮抗剤（ベラパミル等）の動物実験で心室細動、循環虚脱がみられたとの報告がある。

高カリウム血症を来すと考えられる。

タンドスピロンクエン酸塩

動物実験で血圧降下作用が増強されたとの報告がある。

タンドスピロンクエン酸塩は中枢性の血圧降下作用を有し、相加的な降圧作用を示す。

ニトログリセリン

動物実験で房室ブロックを起こしたとの報告がある。

機序不明

免疫抑制剤
　シクロスポリン
　タクロリムス水和物等

免疫抑制剤の作用を増強し、中毒症状（特に腎機能異常）があらわれることがある。また、本剤の作用を増強し、血圧低下、頻脈等があらわれることがある。必要に応じ免疫抑制剤及び本剤を減量する。

本剤あるいは免疫抑制剤によりCYP3A4が阻害され、免疫抑制剤あるいは本剤の血中濃度が上昇する。

フェニトイン

（1）フェニトインの作用を増強し、中毒症状（神経的）があらわれることがある。必要に応じフェニトインを減量する。
（2）本剤の作用が減弱されることがある。必要に応じ本剤を増量する。

（1）本剤の蛋白結合率が高いため、血漿蛋白結合競合により、遊離型フェニトインが上昇する。
（2） CYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。

リファンピシン

本剤の作用が減弱されることがある。必要に応じ本剤を増量する。

CYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。

シメチジン

本剤の作用が増強され、血圧低下、頻脈等があらわれることがある。必要に応じ本剤を減量する。

これらの薬剤によりCYP3A4が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する。

HIVプロテアーゼ阻害剤
　サキナビル
　リトナビル　等

本剤の血中濃度が上昇し、本剤の作用が増強されるおそれがある。

グレープフルーツジュース

本剤の作用が増強されるおそれがある。

グレープフルーツジュースによりCYP3A4が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する。

〈併用注意〉

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

他の血圧降下剤
［8.6参照］

血圧降下作用が増強されることがある。

両剤の薬理学的な相加作用等による。

β-遮断剤
　プロプラノロール等

うっ血性心不全患者では、過度の血圧低下、心機能の低下がみられることがある。必要に応じて減量又は投与を中止する。

両剤の薬理学的な相加作用による。

（1）血圧降下作用の増強

（2）陰性変力作用の増強^1）

フェンタニール

フェンタニール麻酔時、β-遮断剤と本剤の併用で血圧低下がみられることがある^2）。必要に応じどちらかを減量又は投与を中止する。

機序不明

ジゴキシン

ジゴキシンの作用を増強し^3）、中毒症状（嘔気、嘔吐、めまい、徐脈、不整脈等）があらわれることがある。必要に応じジゴキシンを減量する。

本剤が、主に腎でのクリアランスを減少させ、ジゴキシンの血中濃度が上昇する。

ダントロレンナトリウム水和物

他のCa拮抗剤（ベラパミル等）の動物実験で心室細動、循環虚脱がみられたとの報告がある。

高カリウム血症を来すと考えられる。

タンドスピロンクエン酸塩

動物実験で血圧降下作用が増強されたとの報告がある。

タンドスピロンクエン酸塩は中枢性の血圧降下作用を有し、相加的な降圧作用を示す^4）。

ニトログリセリン
［8.6参照］

動物実験で房室ブロックを起こしたとの報告がある。

機序不明

筋弛緩剤
　パンクロニウム臭化物
　ベクロニウム臭化物等

筋弛緩の作用が増強することがある。筋弛緩作用に注意し、異常が認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する。

本剤が神経筋接合部位において、シナプス前あるいは後にアセチルコリン放出を抑制させること、及び骨格筋の筋小胞体でのCa遊離抑制による筋自体の収縮力の低下等が考えられている ^5）。

免疫抑制剤
　シクロスポリン
　タクロリムス水和物　等

免疫抑制剤の作用を増強し^6）、中毒症状（特に腎機能異常）があらわれることがある。また、本剤の作用を増強し、血圧低下、頻脈等があらわれることがある。必要に応じ免疫抑制剤及び本剤を減量する。

本剤あるいは免疫抑制剤によりCYP3A4が阻害され、免疫抑制剤あるいは本剤の血中濃度が上昇する。

フェニトイン

（1）本剤の蛋白結合率が高いため、血漿蛋白結合競合により、遊離型フェニトインが上昇する。
（2） CYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される^7）,8）。

リファンピシン

本剤の作用が減弱されることがある。必要に応じ本剤を増量する。

CYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。

シメチジン

本剤の作用が増強され、血圧低下、頻脈等があらわれることがある。必要に応じ本剤を減量する^9）。

これらの薬剤によりCYP3A4が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する。

HIVプロテアーゼ阻害剤
　サキナビル
　リトナビル等

本剤の血中濃度が上昇し、本剤の作用が増強されるおそれがある。

アゾール系抗真菌薬
　イトラコナゾール等

1）厚生省薬務局企画課監修:医薬品相互作用ハンドブック. 薬業時報社 ; 1996. 96［PD-04034］
2）Physician’s Desk Reference 51Ed. Med. Econom. Co.,Montvale ; 1995. 2815-2817［PD-10382］
3）松田重三編:この薬の多剤併用副作用. 医歯薬出版 ; 1994. 76-79［HY-00205］
4）清水宏志他:基礎と臨床 1992; 26（5）: 1681-1695［PD-01514］
5）西田真希他:臨床麻酔 1999; 23（11）: 1793-1794［PD-09119］
6）伊賀立二他:治療 1994; 76（9）: 2322-2327［PM-01395］
7）Capewell,S. et al.: Lancet 1988; 2: 480-482［PD-04037］
8）Woodcock,B. G. et al.: N. Engl. J. Med. 1991; 325（16）: 1179［PD-04038］
9）松田重三編:この薬の多剤併用副作用. 医歯薬出版 ; 1994. 96-99［PD-10364］

副作用

〈重大な副作用〉

1 血小板減少（頻度不明）

2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST・ALT・γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

〈その他副作用〉

0.1～5%未満

0.1%未満

肝臓

AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇

ビリルビン上昇

腎臓

BUN上昇、クレアチニン上昇

血液

顆粒球減少

消化器

悪心・嘔吐、胃部不快感、食欲不振

胸やけ、口渇、便秘、下痢、腹痛

循環器

顔面潮紅、熱感、動悸、血圧低下、浮腫、倦怠感、のぼせ

立ちくらみ、頻脈

過敏症

発疹

そう痒感、光線過敏症

口腔

歯肉肥厚

その他

頭痛・頭重、めまい

耳鳴、眠気、しびれ感、不眠、胸部不快感、流涙、発赤、頻尿

発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

〈重大な副作用〉

1 血小板減少（頻度不明）

2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST・ALT・γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

〈その他副作用〉

0.1～5%未満

0.1%未満

肝臓

AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇

ビリルビン上昇、Al-P上昇、LDH上昇、血清コレステロール上昇

腎臓

BUN上昇、クレアチニン上昇

血液

顆粒球減少

消化器

便秘、腹痛

食欲不振、胸やけ、口渇、下痢、悪心・嘔吐、胃部不快感

循環器

顔面潮紅、熱感、動悸、血圧低下、浮腫、倦怠感、のぼせ

立ちくらみ、頻脈、熱感、血圧低下、浮腫

過敏症

発疹、そう痒感

光線過敏症

口腔

歯肉肥厚

その他

頭痛・頭重、めまい

全身倦怠感、無気力感、頭痛、眠気、不眠

発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

〈重大な副作用〉

1 血小板減少（頻度不明）

2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST・ALT・γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

〈その他副作用〉

0.1～5%未満

0.1%未満

肝臓

AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇

ビリルビン上昇

腎臓

BUN上昇、クレアチニン上昇

血液

顆粒球減少

消化器

悪心・嘔吐、胃部不快感、食欲不振

胸やけ、口渇、便秘、下痢、腹痛

循環器

顔面潮紅、熱感、動悸、血圧低下、浮腫、倦怠感、のぼせ

立ちくらみ、頻脈

過敏症

発疹

そう痒感、光線過敏症

口腔

歯肉肥厚

その他

頭痛・頭重、めまい

耳鳴、眠気、しびれ感、不眠、胸部不快感、流涎、発赤、頻尿

発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

〈重大な副作用〉

11.1.1 　麻痺性イレウス（頻度不明）

11.1.2 　低酸素血症（0.1～ 5 %未満）

11.1.3 　肺水腫、呼吸困難（各0.1%未満）

11.1.4 　狭心痛（頻度不明）

外国において本注射剤で治療した冠動脈疾患患者の1%未満に狭心痛の発現あるいは悪化が認められたとの報告がある。

11.1.5 　血小板減少（0.1%未満）

11.1.6 　肝機能障害（0.1～ 5 %未満）、黄疸（頻度不明）

AST・ALT・γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

〈その他副作用〉

0.1～5%未満

0.1%未満

頻度不明

循環器

頻脈、心電図変化、血圧房室ブロック低下、肺動脈圧の上昇（急性心不全時）、心係数の低下（急性心不全時）、心室頻拍（急性心不全時）、チアノーゼ（急性心不全時）

動悸、顔面潮紅、全身倦怠感、心室性期外収縮

房室ブロック

肝臓

肝機能以上（AST・ALT等の上昇）

腎臓

BUN上昇、クレアチニン上昇

消化器

嘔気、嘔吐、むかつき

過敏症

皮疹

その他

頭痛、体温の上昇、尿量減少、血中総コレステロールの低下、悪寒、背部痛、血清カリウムの上昇

静脈炎

臨床成績

〇本態性高血圧症について二重盲検比較試験を含む臨床試験（634症例）が行われ、臨床効果は、529例で検討された。降圧総合効果判定の対象は次の通りであった。

「有効」以上の有効率

軽症・中等症本態性高血圧症

73.5%（358/487）

重症本態性高血圧症

78.6%（33/42）

なお、軽症・中等症本態性高血圧症の場合、二重盲検比較試験の結果 ^4）、40～80mg/日（分2）、12週間経口投与で本剤の有用性が認められた。

〇使用成績調査
本剤投与前使用降圧剤の無症例（未治療患者）と有症例（継続治療患者）とを大別し、解析した結果、未治療患者例の降圧率及び改善率は、73.6％及び82.7％と優れた臨床効果が確認された。承認時と比較してもほぼ等しく、現在でも承認時と同等の臨床効果が期待できると推察された。継続治療患者例の降圧率及び改善率は52.7％及び65.6％であり、全症例では62.9％及び74.4％であった。

インタビューフォーム[臨床成績]参照

〈用量反応探索試験〉

〇手術時の異常高血圧の救急処置

全身麻酔中、異常高血圧を呈した患者23例を対象に、本剤0.17mg～2mgの範囲で、血圧の上昇度により1回静脈内投与した結果、本剤の1回静脈内投与での至適投与量は0.5～2mg(10～20μg/kg)と示唆された。

［石井奏他：基礎と臨床. 20（1）：503,1986.］

全身麻酔中、異常高血圧を呈した患者85例を対象に、初期投与速度を1mg/5分として本剤の投与を開始し、血圧の下降をモニターしながら適宜点滴速度を調節した結果、初期投与速度で血圧は有意に下降し、術中の血圧のコントロールに有用であることが示唆された。

［吉矢生人他：麻酔. 35（4）：520,1986.］

〇高血圧性緊急症

高血圧性緊急症患者32例を対象に2～30mg/時の点滴静脈内投与を行うか、又は0.5～2mg（10～40μg/kg/分に相当）の静脈内投与後に2～30mg/時の点滴静脈内投与を行った結果、点滴静脈内投与のみで優れた有効性及び安全性が確認されたことから、高血圧性緊急患者に対する用法としては点滴静脈内投与のみで十分であることが考えられた。

［吉永馨他：薬理と臨床. 30（3）：245,1993.］

〇急性心不全（慢性心不全の急性増悪を含む）

急性心不全患者28例を対象に、本剤10μg/kg/5分、20μg/kg/5分、40μg/kg/5分を30分間隔で投与した結果、いずれの投与量においても投与30分後には効果が減弱したことから、静脈内持続投与が望ましいと考えられた。

［木之下正彦他：薬理と治療. 23（2）：345,1995.］

ペルジピン注射液点滴方法

適応症

希釈方法

点滴速度

手術時の異常高血圧の救急処置

0.01～0.02%

体重1kg当たり2～10μg

手術時の異常高血圧の救急処置

原液

10～30μgを静脈内投与

高血圧性緊急症

0.01～0.02%

体重1kg当たり0.5～6μg

急性心不全
（慢性心不全の急性増悪を含む）

0.01～0.02%

体重1kg当たり0.5～2μg

〈点滴静注時の薬剤の調製法の例示〉点滴静注する場合の本剤の0.01~0.02%溶液は、下表の例示を参考に本剤と配合可能な輸液に本剤の必要量を加えて調製する。

配合する輸液の量
（mL）

調製するペルジピン溶液の濃度

約0.01%

約0.015%

約0.02%

加えるペルジピン注射液の量（mL）

100

250

500

120

本剤を点滴静注する場合、配合する輸液によってはpHが高い等の原因で本剤が析出することがあるので、十分注意すること。

調製の例

輸液量が100mlで0.01%の溶液に調整する場合、
ペルジピン注射液は12mlを加えて下さい。

●数値はmL/時（微量ポンプの場合）あるいは滴/分（点滴セット:60滴≒1mL）を表示します。
●ペルジピン注射液は1mL中にニカルジピン塩酸塩1mgを含有します。

その他の希釈の場合には、「原液換算表」の該当する数値に、希釈する倍率を乗じてください。

調製の例

高血圧緊急症で体重50kgの患者さんにペルジピンを2.0（μg/kg/分）の
点滴速度で投与する場合、 6.0（ml/時）点滴溶液が必要になります。

その他の希釈の場合には、「原液換算表」の該当する数値に、希釈する倍率を乗じてください。

ペルジピン注射液投与量早見表

配合変化表

患者様向け資材

FAQ

ペルジピン錠

ペルジピンLAカプセル

ペルジピン散

ペルジピン注射液

ペルジピン錠・散に比べてペルジピンLAの1日用量が多い理由を教えてください

ペルジピンの不整脈（動悸、頻脈、徐脈等）に関連する副作用について教えて下さい

添付文書における記載（PD錠・散:2023年4月改訂（第2版）、PDLA:2022年12月改訂（第2版）、PD注:2021年1月改訂（第1版）添付文書からの抜粋）からご紹介します。

製剤名

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

ペルジピン錠・散・LA

0.1～5%未満

動悸

0.1%未満

頻脈

ペルジピン注

0.1～5%未満

頻脈、心電図変化、心室頻拍（急性心不全時）

0.1%未満

動悸、心室性期外収縮

頻度不明

房室ブロック

その他、ペルジピン注の添付文書では、9.特定の背景を有する患者に関する注意において、「急性心不全での重篤な不整脈のある患者」に対し注意喚起しています。

ペルジピンLAカプセルとペルジピン錠の換算量は

ペルジピン（錠・散・LA・注）の腎機能障害患者/透析患者への投与について教えてください

ペルジピン注射液の用法として高濃度/原液での点滴静注あるいはワンショット投与してもいいですか

ペルジピン注射液は、医療器具（輸液セット、容器、フィルター）への吸着はありますか

ペルジピン注のアンプル開封後、保存した注射液を使用してもいいですか（アンプルカット後）

静脈炎の予防法・対処法はありますか

ペルジピン注射液を側管から投与できますか

ペルジピン注射液と配合変化を起こす薬剤にはどのようなものがありますか

ペルジピン注射液の光に対する安定性について教えてください